Fosfonaatti -aihiolääkkeiden synteesit
Malmikare, Suvi (2018-05-28)
Fosfonaatti -aihiolääkkeiden synteesit
Malmikare, Suvi
(28.05.2018)
Tätä artikkelia/julkaisua ei ole tallennettu UTUPubiin. Julkaisun tiedoissa voi kuitenkin olla linkki toisaalle tallennettuun artikkeliin / julkaisuun.
Turun yliopisto
Tiivistelmä
Fosfonaattiryhmän sisältäviä aihiolääkkeitä on kehitetty monia erilaisia. Fosfonaattiaihiolääkkeet ovat osoittautuneet toimiviksi yhdisteiksi muun muassa viruksia ja joitakin syöpiä vastaan. Fosfonaattiaihiolääkkeet voidaan jakaa kahteen eri luokkaan: asyklisiin nukleosidifosfonaatteihin ja syklisiin nukleosidifosfonaatteihin. Asykliset nukleosidifosfonaatit ovat olleet tutkitumpia yhdisteitä kuin sykliset nukleosidifosfonaatit johtuen niiden rakenteesta. Asykliset nukleosidifosfonaatit ovat syklisiin nykleosidifosfonaatteihin verrattuna myös antiviraalisempia.
Fosfonaattiryhmä tekee molekyylistä hyvin poolisen. Poolisuus heikentää kehitetyn aihiolääkemolekyylin imeytymistä soluun fysiologisella pH-alueella, koska molekyyli ei pääse läpäisemään solukalvoa. Korkea poolisuus heikentää myös aihiolääkemolekyylien tehokasta kulkeutumista kehossa. Ratkaisu ongelmaan on suojata fosfonaattiryhmä funktionaalisilla ryhmillä, jotka vähentävät varausta. Yleinen ratkaisu vähentää fosfonaattiryhmän varausta on muodostaa fosforihapon estereitä. Samalla saadaan muokattua yhdisteiden entsymaattista ja kemiallista stabiilisuutta.
Tutkielmassa käydään läpi valmistusmenetelmiä pivaloyylioksimetyyli- (POM) ja isopropyylioksimetyylikarbonaattifosfonaateille (POC), S-asyyli-2-tioetyyli-fosfonaateille (SATE) ja S-[(2-hydroksietyyli)sulfidyyli]-2-tioetyylifosfonaateille (DTE), syklosaligenyylifosfonaateille (sykloSal), sykliset 1-aryyli-1,3-propanyylifosfonaateille (HepDirect), fosfonamidaateille, fosfondiamidaateille, heksadekyylioksipropyyli- (HDP) ja oktadekyylioksietyylifosfonaateille (ODE) ja fosfonofosfaattijohdannaisille.
Fosfonaattiryhmä tekee molekyylistä hyvin poolisen. Poolisuus heikentää kehitetyn aihiolääkemolekyylin imeytymistä soluun fysiologisella pH-alueella, koska molekyyli ei pääse läpäisemään solukalvoa. Korkea poolisuus heikentää myös aihiolääkemolekyylien tehokasta kulkeutumista kehossa. Ratkaisu ongelmaan on suojata fosfonaattiryhmä funktionaalisilla ryhmillä, jotka vähentävät varausta. Yleinen ratkaisu vähentää fosfonaattiryhmän varausta on muodostaa fosforihapon estereitä. Samalla saadaan muokattua yhdisteiden entsymaattista ja kemiallista stabiilisuutta.
Tutkielmassa käydään läpi valmistusmenetelmiä pivaloyylioksimetyyli- (POM) ja isopropyylioksimetyylikarbonaattifosfonaateille (POC), S-asyyli-2-tioetyyli-fosfonaateille (SATE) ja S-[(2-hydroksietyyli)sulfidyyli]-2-tioetyylifosfonaateille (DTE), syklosaligenyylifosfonaateille (sykloSal), sykliset 1-aryyli-1,3-propanyylifosfonaateille (HepDirect), fosfonamidaateille, fosfondiamidaateille, heksadekyylioksipropyyli- (HDP) ja oktadekyylioksietyylifosfonaateille (ODE) ja fosfonofosfaattijohdannaisille.