PET-kannabinoidimerkkiaineet
Huuskonen, Pietari (2021-06-07)
PET-kannabinoidimerkkiaineet
(07.06.2021)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
avoin
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2021060835544
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2021060835544
Tiivistelmä
Kannabinoidireseptorit ovat osa endokannabinoidijärjestelmää, joka muodostaa lipidipohjaisen signaalijärjestelmän ihmisen keskushermostossa. Erityisesti aivoissa esiintyvien CB1-reseptorien on todettu olevan osallisia erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa toiminnoissa. CB1-reseptorit liittyvät myös neuropsykiatrisiin sairauksiin ja aivojen rappeumaan.
Positroniemissiotomografia on ei-invasiivinen ja erittäin herkkä menetelmä, jota on hyödynnetty CB1-reseptorien tutkimuksessa. Positroniemissiotomografia perustuu positroniemittoiviin radionuklideihin. PET-kannabinoidimerkkiaineissa on käytetty positroniemittoivina radionuklideina hiili-11:tä ja fluori-18:aa. CB1-reseptorille on kehitetty useita PET-merkkiaineita, joista osaa on käytetty prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. PET-kannabinoidimerkkiaineiden kehityksessä haasteena on useat niille asetetut vaatimukset, jotka ovat olennaisia onnistuneen kuvantamisen kannalta. Radioleimauksiin on käytetty useita menetelmiä, mutta siirtymämetallivälitteinen 18F-fluoraus on tarjonnut mahdollisuuden suoraviivaiseen ja tehokkaaseen merkkiaineiden radioleimaamiseen.
Tässä tutkimuksessa valmistettiin kuparivälitteistä 18F-fluorausta varten trimetyylitinattu lähtöaine (3R,5R)-5-(3-trimetyylistannyylifenyyli)-3-[(R)-1-fenyylietyyliamino]-1-(4-trifluorimetyylifenyyli)-pyrrolidiini-2-oni. [18F]Fluoridin aktivointiin käytettiin atseotrooppista tislausta ja kiinteäfaasiuuttoa ja verrattiin näiden [18F]fluoridin aktivointimenetelmien vaikutusta 18F-fluorauksen onnistumiseen. CB1-reseptoreille spesifinen radioligandi [18F]FPATPP, (3R,5R)-5-(3-[18F]fluorifenyyli)-3-[(R)-1-fenyylietyyliamino]-1-(4-trifluori-metyylife-nyyli)pyrrolidiini-2-oni valmistettiin onnistuneesti kuparivälitteisellä 18F-fluorauksella käyttäen trimetyylitinattua lähtöainetta. Kuparivälitteinen 18F-fluoraus on potentiaalinen vaihtoehto [18F]FPATPP:n valmistamiseksi, mutta tutkimus jätti tilaa synteesin jatkokehitykselle.
Positroniemissiotomografia on ei-invasiivinen ja erittäin herkkä menetelmä, jota on hyödynnetty CB1-reseptorien tutkimuksessa. Positroniemissiotomografia perustuu positroniemittoiviin radionuklideihin. PET-kannabinoidimerkkiaineissa on käytetty positroniemittoivina radionuklideina hiili-11:tä ja fluori-18:aa. CB1-reseptorille on kehitetty useita PET-merkkiaineita, joista osaa on käytetty prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. PET-kannabinoidimerkkiaineiden kehityksessä haasteena on useat niille asetetut vaatimukset, jotka ovat olennaisia onnistuneen kuvantamisen kannalta. Radioleimauksiin on käytetty useita menetelmiä, mutta siirtymämetallivälitteinen 18F-fluoraus on tarjonnut mahdollisuuden suoraviivaiseen ja tehokkaaseen merkkiaineiden radioleimaamiseen.
Tässä tutkimuksessa valmistettiin kuparivälitteistä 18F-fluorausta varten trimetyylitinattu lähtöaine (3R,5R)-5-(3-trimetyylistannyylifenyyli)-3-[(R)-1-fenyylietyyliamino]-1-(4-trifluorimetyylifenyyli)-pyrrolidiini-2-oni. [18F]Fluoridin aktivointiin käytettiin atseotrooppista tislausta ja kiinteäfaasiuuttoa ja verrattiin näiden [18F]fluoridin aktivointimenetelmien vaikutusta 18F-fluorauksen onnistumiseen. CB1-reseptoreille spesifinen radioligandi [18F]FPATPP, (3R,5R)-5-(3-[18F]fluorifenyyli)-3-[(R)-1-fenyylietyyliamino]-1-(4-trifluori-metyylife-nyyli)pyrrolidiini-2-oni valmistettiin onnistuneesti kuparivälitteisellä 18F-fluorauksella käyttäen trimetyylitinattua lähtöainetta. Kuparivälitteinen 18F-fluoraus on potentiaalinen vaihtoehto [18F]FPATPP:n valmistamiseksi, mutta tutkimus jätti tilaa synteesin jatkokehitykselle.