Radium-223 dichloride treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer in Finland: A real-world evidence multicenter study

Abstract

Prostate cancer is the second most commonly diagnosed cancer type and the sixth leading cause of cancer-related death among men worldwide. The prognosis for localized prostate cancer is good, with 5-year survival rates over 90%. However, some cases will afterwards recur and about 20% of patients present with distant metastases at the time of primary diagnosis. Bone and lymph node metastasis are typical in prostate cancer. The first-line treatment option for metastatic prostate cancer is androgen deprivation therapy (ADT) that can be combined with docetaxel chemotherapeutic agent or drugs interfering with androgen signaling in early castration naïve state. Eventually, most of these patients develop a state entitled metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) where currently no curative treatments are available.

Radium-233 dichloride is an alpha emitter with a half-life of 11.4 days, specifically targeting bone metastases in prostate cancer. Previously reported phase III randomized trial showed safety for radium-223 and survival benefit compared to best supportive care in CRPC with bone metastases. The aim of this retrospective study was to study the realworld results of radium-223 treatment in mCRPC.

Our retrospective multicenter study included all patients with mCRPC treated with radium-223 outside of clinical trials in all five university hospitals in Finland since the introduction of the treatment. We identified 160 patients who had been treated with radium-223 in Finland between 2014-2019.

Our study confirmed that radium-223 was well tolerated in routine clinical practice. Most patients achieved pain relief during radium-223 treatment. The median overall survival (OS) was 13.8 months (range 0.5-57 months), and the median real-world progression-free survival (rwPFS) was 4.9 months (range 0.5-29.8 months). Pain relief, alkaline phosphatase normalization, lower baseline PSA, and PSA decrease during radium-223 treatment were prognostic for better survival. Our results are in line with earlier realworld studies and support using radium-223 for mCRPC patients with symptomatic bone metastases.

Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä Suomessa ja aiheuttaa miehillä toiseksi eniten syöpäkuolemia keuhkosyövän jälkeen. Paikallisen eturauhassyövän ennuste on hyvä, mutta levinneeseen eturauhassyöpään ei ole parantavaa hoitoa tarjolla. Levinneen kastraatioresistentin eturauhassyövän perinteisten solusalpaajahoitojen ja androgeenireseptorin viestintään vaikuttavien lääkkeiden lisäksi on kehitetty radionuklidihoitoja, joiden toiminta perustuu radionuklidien emittoimaan radioaktiiviseen säteilyyn. Radium-223 on luuhun hakeutuva alfa-säteilevä radionuklidi, jonka on osoitettu faasi 3 tutkimuksessa lisäävän kokonaiselossaoloaikaa ja parantavan elämänlaatua kastraatioresistentissä luustoon levinneessä eturauhassyövässä.

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää radium-223 hoitojen tulokset tosielämässä. Tämä monikeskustutkimus kattoi kaikki Suomen yliopistosairaaloissa hoidetut radium-223 potilaat (n=160) hoitotutkimusten ulkopuolella, vuosina 2014-2019.

Tutkimus osoitti radium-223 hoitojen olevan hyvin siedettyjä tosielämässä. Suurin osa potilaista sai kivunlievitystä radium-223 hoidoista. Mediaani kokonaiselossaoloaika oli 13,8 kuukautta (0,5-57 kk) ja mediaani tosielämän etenemisvapaa elossaoloaika 4,9 kuukautta (0,5-29,8 kk). Tuloksemme ovat verrattavissa aikaisempiin retrospektiivisiin tosielämän tutkimuksiin. Kivunlievittyminen, AFOS-arvojen normalisoituminen viitteisiin, matala lähtötilanteen PSA ja PSA:n lasku radium-223 hoitojen aikana ennustivat parempaa kokonaiselossaoloaikaa. Tuloksemme tukevat radium-223 käyttöä metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, joilla on oireisia luustometastaaseja.