FinnishIPF - A national real-world study on disease characteristics, pharmacotherapy, and prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis

Abstract

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare disease characterized by the progressive scarring of lung tissue. Common symptoms are dyspnea and a prolonged cough. The majority of IPF patients die in respiratory failure. The cause of the disease is still unclear; consequently, there is no cure for IPF. Two antifibrotic medications are currently available: pirfenidone and nintedanib, both of which may slow down disease progression. As better treatment options have become available, an accurate diagnosis of IPF has become more important than ever.

The FinnishIPF project was initiated to gain real-world data on the prevalence, diagnosis, treatment, and prognosis of IPF patients in Finland.

In this thesis, we aimed to identify reliable methodologies used in studies related to the epidemiology of IPF. The FinnishIPF project began by describing the clinical characteristics and the diagnostic accuracy of IPF in the university hospital cohort. The prognosis and clinical predictors of survival were then analyzed and the use of antifibrotic medications and comedications was evaluated.

Only a limited number of epidemiological studies on IPF have been published. Various epidemiological methodologies have been used but none are without limitations. The exact prevalence of IPF is not known. The ICD-10 coding system is an inaccurate tool for IPF. The use of hospital registries in epidemiological studies may give an unreliable prevalence of this rare disease if the diagnoses are not validated.

According to the FinnishIPF study, lung function is usually quite well preserved at diagnosis. After the multidisciplinary re-evaluation of prior diagnoses, nearly 10% of the cases did not fulfill the current criteria of IPF. Antifibrotic treatment is initiated for every second IPF patient. Younger age at diagnosis predicts initiation of the treatment. Lower lung function at diagnosis predicts earlier (≤ 1 year) initiation. Polypharmacy is common, as nearly 60% of IPF patients have ≥ 5 simultaneous medications at diagnosis. The median overall survival of IPF is 4.5 years. High age and low pulmonary function at diagnosis are predictors of mortality.

<b>FinnishIPF – Kansallinen tosielämän tutkimus idiopaattisen keuhkofibroosin taudinkuvasta, lääkehoidosta ja ennusteesta</b>

Idiopaattinen keuhkofibroosi (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) on harvinainen ja etenevä keuhkokudosta arpeuttava sairaus. Taudin oireita ovat hengenahdistus ja pitkittynyt yskä. Suuri osa IPF-potilaista kuolee hengitysvajaukseen. Taudin perimmäinen syy on edelleen epäselvä, eikä näin ollen ole pystytty kehittämään parantavaa lääkehoitoa. Hoito on kuitenkin kehittynyt antifibroottisten lääkkeiden tultua markkinoille. Antifibroottiset lääkkeet: pirfenidoni ja nintedanibi voivat hidastaa taudin etenemistä. Parempien hoitomahdollisuuksien myötä, IPF:n täsmällinen diagnostiikka on tullut entistä tärkeämmäksi.

FinnishIPF-projektin tarkoituksena on ollut kerätä tietoa IPF:n esiintyvyydestä, diagnostiikasta, hoidosta ja ennusteesta Suomessa.

Väitöskirjatutkimuksen ensimmäisenä tavoitteena oli etsiä luotettava epidemiologinen menetelmä taudin esiintyvyyden arvioimiseksi analysoimalla kirjallisuutta. FinnishIPF-tutkimus aloitettiin kuvaamalla yliopistosairaaloissa hoidettujen IPF-potilaiden kliinisiä piirteitä. Diagnostiikan osuvuutta arvioitiin moniammatillisesti. IPF-potilaiden ennustetta ja ennusteeseen vaikuttavia tekijöitä analysoitiin. Lisäksi selvitettiin antifibroottisten hoitojen toteutumista.

IPF:stä on julkaistu niukasti epidemiologisia tutkimuksia. Tutkimuksissa on käytetty vaihtelevia menetelmiä, joissa kaikissa on puutteita. IPF:n tarkkaa esiintyvyyttä ei tiedetä. ICD-10-tautiluokitus ei ole riittävän täsmällinen epidemiologinen työkalu IPF:n osalta. Sairaalarekisterit tuottavat epäluotettavia epidemiologisia lukuja, jos IPF-diagnooseja ei varmisteta.

FinnishIPF-tutkimuksen mukaan IPF-potilaiden keuhkotilavuudet ovat hyvätasoisia diagnoosivaiheessa. Yliopistosairaalakohortissa 10 % vanhoista IPFdiagnooseista ei täyttänyt taudin nykykriteerejä moniammatillisen arvioinnin perusteella. Antifibroottinen lääke on aloitettu noin joka toiselle IPF-potilaalle. Nuorempi ikä ennustaa lääkkeen aloitusta. Diagnoosivaiheen alentunut keuhkofunktio ennustaa aikaisempaa (≤ 1 v. diagnoosista) lääkkeen aloitusta. Polyfarmasia on yleistä. Lähes 60 %:lla IPF-potilaista on ≥ 5 lääkettä käytössä diagnoosivaiheessa. IPF:n elinajanennusteen mediaani on 4.5 vuotta. Diagnoosivaiheen korkea ikä ja matala keuhkojen toimintakokeiden taso ennustavat kuolleisuutta.