Solunjakautuminen rintasyövän ennusteen arvioinnissa

Abstract

Opinnäytetyön tarkoituksena on kartoittaa solusyklin metafaasi-anafaasi-siirtymän säätelyä ja sen merkitystä DNA:n integriteetille ja malignin solukon kehittymiselle. Kliinisestä näkökulmasta tavoitteena on selvittää soluproliferaation, metafaasi-anafaasi-säätelyn ja erityisesti sekuriini- ja separaasi-säätelyproteiinien vaikutusta rintasyövän ennusteeseen. Työn lopullisena tarkoituksena on kartoittaa mahdollisuuksia uusien biomarkkerien tunnistamiseen rintasyövässä ja erityisesti hoidollisesti haastavassa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä. Opinnäytetyö on tehty PubMed-kirjallisuushakuja hyödyntäen. Hakuja on tehty solunjakautumista käsittelevistä aiheista, etenkin normaalista solusyklistä ja sen säätelystä, metafaasi-anafaasi-siirtymän merkityksestä solunjakautumisessa, syövälle altistavista solusyklin virheistä ja soluproliferaation merkityksestä kasvainten synnyssä. Erityisesti on keskitytty metafaasi-anafaasi-siirtymää säätelevien sekuriini- ja separaasi-proteiinien merkitykseen syöpäkasvaimien synnyssä ja taudinkuvassa. Tämän jälkeen on syvennytty tarkastelemaan juuri rintasyöpää ja sen esiintyvyyttä, kliinistä diagnostiikkaa, luokittelua, hoitoa sekä ennustetta. Lisäksi katsausta varten on etsitty tietoa metafaasi-anafaasi-siirtymän säätelyn merkityksestä rintasyövän synnyssä ja ennusteessa, sekä erityisesti sekuriinin ja separaasin roolista rintasyövän taudinkulussa. Kirjallisuushakujen pohjalta on tarkasteltu normaalin ja epänormaalin solunjakautumisen eroja erityisesti metafaasi-anafaasi-siirtymään keskittyen. Kirjallisuuden perusteella proliferaatiolla on keskeinen merkitys rintasyövän taudinkululle. Kolmoisnegatiivisen rintasyövän osalta proliferaation ennustemerkitys on kuitenkin vielä epäselvä, sillä tutkimustulokset ovat ristiriitaisia. Kliiniseen käyttöön sovellettavien rutiininomaisten proliferaatiomarkkereiden lisäksi spesifimmät metafaasi-anafaasi-siirtymän tunnistavat biomarkkerit saattaisivat tulevaisuudessa tuoda täsmennystä rintasyövän ennustearviointiin ja hoitopäätöksiin.