Carneyn kompleksi : kliininen kuva, genetiikka ja esiintyvyys Varsinais-Suomessa
Niskanen, Sara (2024-03-26)
Carneyn kompleksi : kliininen kuva, genetiikka ja esiintyvyys Varsinais-Suomessa
Niskanen, Sara
(26.03.2024)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
avoin
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2024032813502
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2024032813502
Tiivistelmä
Tämän tutkimuksen aiheena oli Carneyn kompleksi, joka on harvinainen neoplastinen oireyhtymä ja maailmanlaajuisesti onkin kuvattu vain alle 1000 potilasta. Sen tyypillisimpiä piirteitä ovat erilaiset endokrinologiset ilmeentymät ja ihon pigmenttimuutokset kuten maitokahviläiskät ja harvinaisempina ihon myksoomat, jotka ovat fibroblastien muodostamia hyvänlaatuisia kasvaimia. Tyypillisin endokrinologinen ilmeentymä on lisämunuaisen liikatoiminta, joka johtuu pigmentoituneesta nodulaarisesta lisämunuaisen sairaudesta (PPNAD) ja aiheuttaa Cushingin oireyhtymän.
Carneyn kompleksi aiheutuu suurimmassa osassa tapauksista mutaatiosta PRKAR1A- geenissä, minkä seurauksena syklisestä adenosiiimonofosfaatista (cAMP) riippuvaisen proteiinikinaasi A:n (PKA) signalointi aktivoituu. Tästä seuraa solunjakaumisen ja solujen erilaistumisen kiihtymistä ja esimerkiksi endokrinologisten elinten liikatoimintaa. Carneyn kompleksi periytyy autosomaalisesti dominantisti noin 70 % tapauksista. Sairaus voi kuitenkin ilmaantua myös sporadisesti de novo-mutaatioiden seurauksena arviolta noin 30 % tapauksista.
Tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia Carneyn kompleksin esiintyvyyttä Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin alueella ja kirjallisuuskatsauksen avulla selvittää Carneyn kompleksin kliinistä kuvaa ja genetiikkaa. Tämän lisäksi Carneyn kompleksia tutkittiin kolmen potilaan kiveskasvaimien histologisista näytteistä. Näistä kolmesta potilaasta yhdellä on todettu Carneyn kompleksi, ja kahdella muulla potilaista on epäilty Carneyn kompleksia. Potilashaussa ei löytynyt kontrollipotilaan lisäksi yhtäkään potilasta, joka olisi kliinisten oireiden perusteella täyttänyt Carneyn kompleksin diagnostiset kriteerit. Tutkimuksen kahden potilaan kiveskasvainten histologia ei ollut samanlaista verrattuna kontrollipotilaan kiveskasvaimen histologiaan.
Tutkimuksemme osoitti, että Carneyn kompleksin oireet ovat moninaisia ja sairauden diagnosointi voi olla hyvin haastavaa sen harvinaisuudenkin vuoksi. Carneyn kompleksia sairastavien potilaiden elinajanodote on laskenut ja sairauteen liittyy merkittävää kuolleisuutta, minkä vuoksi potilaiden tunnistaminen mahdollisimman pienellä viiveellä on tärkeää. Diagnoosiin asettamisen myötä potilaille saadaan järjestettyä asianmukainen jatkoseuranta, joka auttaa mahdollisten tuumorien, esimerkiksi sydämen myksoomien, löytämisen ja hoitamisen ennen komplikaatioiden ilmenemistä.
Carneyn kompleksi aiheutuu suurimmassa osassa tapauksista mutaatiosta PRKAR1A- geenissä, minkä seurauksena syklisestä adenosiiimonofosfaatista (cAMP) riippuvaisen proteiinikinaasi A:n (PKA) signalointi aktivoituu. Tästä seuraa solunjakaumisen ja solujen erilaistumisen kiihtymistä ja esimerkiksi endokrinologisten elinten liikatoimintaa. Carneyn kompleksi periytyy autosomaalisesti dominantisti noin 70 % tapauksista. Sairaus voi kuitenkin ilmaantua myös sporadisesti de novo-mutaatioiden seurauksena arviolta noin 30 % tapauksista.
Tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia Carneyn kompleksin esiintyvyyttä Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin alueella ja kirjallisuuskatsauksen avulla selvittää Carneyn kompleksin kliinistä kuvaa ja genetiikkaa. Tämän lisäksi Carneyn kompleksia tutkittiin kolmen potilaan kiveskasvaimien histologisista näytteistä. Näistä kolmesta potilaasta yhdellä on todettu Carneyn kompleksi, ja kahdella muulla potilaista on epäilty Carneyn kompleksia. Potilashaussa ei löytynyt kontrollipotilaan lisäksi yhtäkään potilasta, joka olisi kliinisten oireiden perusteella täyttänyt Carneyn kompleksin diagnostiset kriteerit. Tutkimuksen kahden potilaan kiveskasvainten histologia ei ollut samanlaista verrattuna kontrollipotilaan kiveskasvaimen histologiaan.
Tutkimuksemme osoitti, että Carneyn kompleksin oireet ovat moninaisia ja sairauden diagnosointi voi olla hyvin haastavaa sen harvinaisuudenkin vuoksi. Carneyn kompleksia sairastavien potilaiden elinajanodote on laskenut ja sairauteen liittyy merkittävää kuolleisuutta, minkä vuoksi potilaiden tunnistaminen mahdollisimman pienellä viiveellä on tärkeää. Diagnoosiin asettamisen myötä potilaille saadaan järjestettyä asianmukainen jatkoseuranta, joka auttaa mahdollisten tuumorien, esimerkiksi sydämen myksoomien, löytämisen ja hoitamisen ennen komplikaatioiden ilmenemistä.