The prognostic and predictive value of selected biomarkers in colorectal cancer
Avoranta, Tuulia (2013-04-19)
The prognostic and predictive value of selected biomarkers in colorectal cancer
Avoranta, Tuulia
(19.04.2013)
Annales Universitatis Turkuensis D 1062 Turun yliopisto
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-5344-8
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-5344-8
Kuvaus
Siirretty Doriasta
Tiivistelmä
Tissue-based biomarkers are studied to receive information about the pathologic processes and cancer outcome, and to enable development of patient-tailored treatments. The aim of this study was to investigate the potential prognostic and/or predictive value of selected biomarkers in colorectal cancer (CRC).
Group IIA secretory phospholipase A2 (IIA PLA2) expression was assessed in 114 samples presenting different phases of human colorectal carcinogenesis. Securin, Ki-67, CD44 variant 6 (CD44v6), aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and β-catenin were studied in a material including 227 rectal carcinoma patients treated with short-course preoperative radiotherapy (RT), long-course preoperative (chemo)RT (CRT) or surgery only. Epidermal growth factor receptor (EGFR) gene copy number (GCN), its heterogeneity in CRC tissue, and association with response to EGFR-targeted antibodies cetuximab and panitumumab were analyzed in a cohort of 76 metastatic CRC.
IIA PLA2 expression was decreased in invasive carcinomas compared to adenomas, but did not relate to patient survival. High securin expression after long-course (C)RT and high ALDH1 expression in node-negative rectal cancer were independent adverse prognostic factors, ALDH1 specifically in patients treated with adjuvant chemotherapy. The lack of membranous CD44v6 in the rectal cancer invasive front associated with infiltrative growth pattern and the risk of disease recurrence. Heterogeneous EGFR GCN increase predicted benefit from EGFR-targeted antibodies, also in the chemorefractory patient population.
In summary, high securin and ALDH1 protein expression independently relate to poor outcome in subgroups of rectal cancer patients, potentially because of resistance to conventional chemotherapeutics. Heterogeneous increase in EGFR GCN was validated to be a promising predictive factor in the treatment of metastatic CRC. Valikoitujen merkkiaineiden ennusteellinen merkitys paksu- ja peräsuolisyövässä
Kudoslähtöisten merkkiaineiden tutkimisella toivotaan voivan saavuttaa lisätietoa syövän biologisesta käyttäytymisestä ja ennusteesta, sekä mahdollistaa kullekin potilaalle optimaalisen hoidon valinnan. Väitöstutkimuksen tavoitteena oli selvittää valikoitujen merkkiaineiden ennusteellista merkitystä paksu- ja peräsuolisyövässä.
Tyypin II sekretorisen fosfolipaasi A2:n (IIA PLA2) ilmentymistä tutkittiin 114:ssä syövän kehittymisen eri vaiheita edustavassa paksu- ja peräsuolikasvaimessa. Securinin, Ki-67:n, CD44 variantti 6:n (CD44v6), aldehydidehydrogenaasi 1:n (ALDH1) ja β-kateniinin ilmentymistä analysoitiin 227 peräsuolisyöpäpotilaan aineistossa, jossa oli mukana myös ennen leikkausta (kemo)sädehoidettuja potilaita. Levinnyttä paksu- tai peräsuolisyöpää sairastavien potilaiden (n=76) leikkausnäytteistä tutkittiin epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenikopiomäärää, sen kasvaimen sisäistä vaihtelua, sekä yhteyttä EGFR-vasta-ainehoidoista saavutettavaan hyötyyn.
IIA PLA2:n ilmentyminen syövässä oli vähäisempää kuin syövän esiasteissa. Securinin korkea ilmentyminen pitkän (kemo)sädehoidon jälkeen, sekä ALDH1:n korkea ilmentyminen imusolmukkeisiin leviämättömässä peräsuolisyövässä olivat itsenäisiä huonon ennusteen tekijöitä, ALDH1 etenkin solunsalpaajilla hoidetuilla potilailla. Heikentynyt solukalvon CD44v6-ilmentyminen oli yhteydessä syövän aggressiiviseen kasvutapaan ja peräsuolisyövän uusiutumisriskiin. Heterogeeninen EGFR-geenin kopiomäärän lisääntyminen ennusti hyvää vastetta EGFR-vasta-ainehoidoille levinneessä paksu- ja peräsuolisyövässä, mikä oli nähtävissä myös solunsalpaajahoidoille kehittyneen vastustuskyvyn jälkeisissä hoitolinjoissa.
Yhteenvetona todetaan, että korkea securinin ja ALDH1:n ilmentyminen peräsuolisyövässä ovat itsenäisiä huonon ennusteen merkkejä tietyissä alaryhmissä. Tämä voi heijastaa securin- ja ALDH1-positiivisten syöpäsolujen vastustuskykyä yleisesti käytetyille solunsalpaajille. Heterogeeninen EGFR-geenikopiomäärän lisääntyminen on lupaava tekijä ennustamaan EGFR-vasta-ainehoidoista saavutettavaa kliinistä hyötyä.
Group IIA secretory phospholipase A2 (IIA PLA2) expression was assessed in 114 samples presenting different phases of human colorectal carcinogenesis. Securin, Ki-67, CD44 variant 6 (CD44v6), aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and β-catenin were studied in a material including 227 rectal carcinoma patients treated with short-course preoperative radiotherapy (RT), long-course preoperative (chemo)RT (CRT) or surgery only. Epidermal growth factor receptor (EGFR) gene copy number (GCN), its heterogeneity in CRC tissue, and association with response to EGFR-targeted antibodies cetuximab and panitumumab were analyzed in a cohort of 76 metastatic CRC.
IIA PLA2 expression was decreased in invasive carcinomas compared to adenomas, but did not relate to patient survival. High securin expression after long-course (C)RT and high ALDH1 expression in node-negative rectal cancer were independent adverse prognostic factors, ALDH1 specifically in patients treated with adjuvant chemotherapy. The lack of membranous CD44v6 in the rectal cancer invasive front associated with infiltrative growth pattern and the risk of disease recurrence. Heterogeneous EGFR GCN increase predicted benefit from EGFR-targeted antibodies, also in the chemorefractory patient population.
In summary, high securin and ALDH1 protein expression independently relate to poor outcome in subgroups of rectal cancer patients, potentially because of resistance to conventional chemotherapeutics. Heterogeneous increase in EGFR GCN was validated to be a promising predictive factor in the treatment of metastatic CRC.
Kudoslähtöisten merkkiaineiden tutkimisella toivotaan voivan saavuttaa lisätietoa syövän biologisesta käyttäytymisestä ja ennusteesta, sekä mahdollistaa kullekin potilaalle optimaalisen hoidon valinnan. Väitöstutkimuksen tavoitteena oli selvittää valikoitujen merkkiaineiden ennusteellista merkitystä paksu- ja peräsuolisyövässä.
Tyypin II sekretorisen fosfolipaasi A2:n (IIA PLA2) ilmentymistä tutkittiin 114:ssä syövän kehittymisen eri vaiheita edustavassa paksu- ja peräsuolikasvaimessa. Securinin, Ki-67:n, CD44 variantti 6:n (CD44v6), aldehydidehydrogenaasi 1:n (ALDH1) ja β-kateniinin ilmentymistä analysoitiin 227 peräsuolisyöpäpotilaan aineistossa, jossa oli mukana myös ennen leikkausta (kemo)sädehoidettuja potilaita. Levinnyttä paksu- tai peräsuolisyöpää sairastavien potilaiden (n=76) leikkausnäytteistä tutkittiin epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenikopiomäärää, sen kasvaimen sisäistä vaihtelua, sekä yhteyttä EGFR-vasta-ainehoidoista saavutettavaan hyötyyn.
IIA PLA2:n ilmentyminen syövässä oli vähäisempää kuin syövän esiasteissa. Securinin korkea ilmentyminen pitkän (kemo)sädehoidon jälkeen, sekä ALDH1:n korkea ilmentyminen imusolmukkeisiin leviämättömässä peräsuolisyövässä olivat itsenäisiä huonon ennusteen tekijöitä, ALDH1 etenkin solunsalpaajilla hoidetuilla potilailla. Heikentynyt solukalvon CD44v6-ilmentyminen oli yhteydessä syövän aggressiiviseen kasvutapaan ja peräsuolisyövän uusiutumisriskiin. Heterogeeninen EGFR-geenin kopiomäärän lisääntyminen ennusti hyvää vastetta EGFR-vasta-ainehoidoille levinneessä paksu- ja peräsuolisyövässä, mikä oli nähtävissä myös solunsalpaajahoidoille kehittyneen vastustuskyvyn jälkeisissä hoitolinjoissa.
Yhteenvetona todetaan, että korkea securinin ja ALDH1:n ilmentyminen peräsuolisyövässä ovat itsenäisiä huonon ennusteen merkkejä tietyissä alaryhmissä. Tämä voi heijastaa securin- ja ALDH1-positiivisten syöpäsolujen vastustuskykyä yleisesti käytetyille solunsalpaajille. Heterogeeninen EGFR-geenikopiomäärän lisääntyminen on lupaava tekijä ennustamaan EGFR-vasta-ainehoidoista saavutettavaa kliinistä hyötyä.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [2771]